在臨床應(yīng)用中患者經(jīng)常會(huì)同時(shí)使用多種藥物，這些藥物可能產(chǎn)生藥物-藥物相互（Drug-drug interaction，DDI，簡稱藥物相互作用），有可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)或改變治療效果。因此，有必要對DDI 發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性及其影響程度進(jìn)行科學(xué)評(píng)估。DDI 評(píng)估通常從體外試驗(yàn)開始，確定可能影響藥物處置的因素以闡明潛在的 DDI 機(jī)制，并獲得用于進(jìn)一步研究的動(dòng)力學(xué)參數(shù)。轉(zhuǎn)運(yùn)體作為DDI評(píng)估的重要方面，對其的體外評(píng)估主要從三方面進(jìn)行：評(píng)估在研藥物是否為轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物、評(píng)估在研藥物是否為轉(zhuǎn)運(yùn)體的抑制劑、評(píng)估在研藥物是否為轉(zhuǎn)運(yùn)體的誘導(dǎo)劑。

PART.01    轉(zhuǎn)運(yùn)體簡介

轉(zhuǎn)運(yùn)體是指貫穿于各組織細(xì)胞膜上,介導(dǎo)內(nèi)源性或外源性物質(zhì)進(jìn)出生物膜的跨膜蛋白。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體是存在于組織或器官的細(xì)胞膜表面，擔(dān)當(dāng)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能的蛋白質(zhì)的總稱。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體與藥物相互作用、相互影響。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體不但影響藥物的吸收、分布和消除，而且還影響藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特征，同時(shí)通過與代謝酶相互協(xié)同影響藥物的處置；反之，藥物會(huì)影響轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)或活性，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)源性（如肌酐、葡萄糖）或外源性物質(zhì)的處置發(fā)生改變。

在臨床應(yīng)用中，與藥物相互作用有關(guān)的轉(zhuǎn)運(yùn)體主要包括兩個(gè)超家族：ABC結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體超家族（ABC）和溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體超家族（SLC）。ABC是外排型轉(zhuǎn)運(yùn)體，由跨膜區(qū)和ATP結(jié)合區(qū)域組成，可直接利用ATP分解產(chǎn)生的能量來進(jìn)行物質(zhì)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)，其介導(dǎo)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)與ATP酶活性直接相關(guān)。ABC主要包括P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐藥蛋白（BCRP），在胃腸道、肝臟、腎臟以及腦等多組織中均有表達(dá)，可影響藥物的口服生物利用度、組織分布、肝腎清除。SLC是攝入型轉(zhuǎn)運(yùn)體，利用細(xì)胞內(nèi)外電化學(xué)電位差或離子梯度提供能量跨膜運(yùn)輸?shù)孜?，主要包括有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽（OATP1B1/1B3）、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（OAT1/3）、多藥及毒性化合物外排轉(zhuǎn)運(yùn)體（MATE1/2-K）和有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（OCT2），除了OATP1B1/1B3分布在肝細(xì)胞之外，其他均分布在腎小管細(xì)胞中。

PART.02    OCT2轉(zhuǎn)運(yùn)體

OCTs主要包括OCT1（SLC22-A1）、OCT2（SLC22A2）和OCT3（SLC22A3）三個(gè)亞型，其中OCT2主要在腎臟近曲小管細(xì)胞基底外側(cè)膜表達(dá)，是人類腎臟中表達(dá)水平最高的一種有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體，在介導(dǎo)內(nèi)源性有機(jī)陽離子物質(zhì)、陽離子藥物和毒素排泄的過程中發(fā)揮重要的生理和藥理作用。

OCT2能夠介導(dǎo)底物從細(xì)胞外液或血液進(jìn)入腎小管上皮細(xì)胞中，再由其他外排性轉(zhuǎn)運(yùn)體分泌到腎小管腔中，最后經(jīng)尿液排出體外。典型的OCT2底物是低分子量、親水的有機(jī)陽離子，并由多種化學(xué)成分組成。目前，臨床藥物中已確定的OCT2底物包括：生物素、血清素、組胺、兒茶酚胺、苯乙雙胍、二甲雙胍、膽堿、肌酐、多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素等。此外，研究發(fā)現(xiàn)一些陰離子型前列腺素也被鑒定為底物，這說明CCT2底物并非總是帶正電荷。但OCT2抑制劑往往具有正電荷，并且具有高度親脂性，例如甲腈咪呱、西替利嗪等。研究表明有一些藥物既是OCT2底物也是OCT2抑制劑，例如順鉑。

隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的研究取得了重大進(jìn)展。根據(jù)各國指導(dǎo)原則最新要求，我們發(fā)現(xiàn)OCT2轉(zhuǎn)運(yùn)體均被列入藥物開發(fā)必須考慮的轉(zhuǎn)運(yùn)體類型中。基于此，IPHASE技術(shù)人員成功研發(fā)瞬時(shí)轉(zhuǎn)染重組OCT2轉(zhuǎn)運(yùn)體細(xì)胞，助力新藥研發(fā)！

PART.03    IPHASE轉(zhuǎn)運(yùn)體相關(guān)產(chǎn)品

IPHASE創(chuàng)新藥體外研究生物試劑，憑借先進(jìn)的設(shè)備、專業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，通過HEK293F細(xì)胞系成功構(gòu)建瞬時(shí)轉(zhuǎn)染重組OCT2轉(zhuǎn)運(yùn)體細(xì)胞，推出SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體家族新產(chǎn)品！

IPHASE技術(shù)人員以二甲雙胍為底物驗(yàn)證重組OCT2轉(zhuǎn)運(yùn)體細(xì)胞的代謝能力。結(jié)果表明，IPHASE重組OCT2轉(zhuǎn)運(yùn)體細(xì)胞代謝二甲雙胍的能力是指導(dǎo)原則的7倍，充分表明IPHASE瞬時(shí)轉(zhuǎn)染重組OCT2轉(zhuǎn)運(yùn)體細(xì)胞滿足藥物研發(fā)要求。

除瞬時(shí)轉(zhuǎn)染重組OCT2轉(zhuǎn)運(yùn)體細(xì)胞外，IPHASE同時(shí)推出了就ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體囊泡和SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體細(xì)胞相關(guān)新產(chǎn)品，供客戶自行選擇，滿足客戶對于不同藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的研究。

產(chǎn)品描述                          規(guī)格

OATP1B1轉(zhuǎn)運(yùn)體                     8-10 million

OAT1轉(zhuǎn)運(yùn)體                     8-10 million

OAT3轉(zhuǎn)運(yùn)體                     8-10 million

OCT2轉(zhuǎn)運(yùn)體                    8-10 million

OATP1B3轉(zhuǎn)運(yùn)體                     8-10 million

OATP2B1轉(zhuǎn)運(yùn)體                     8-10 million

OCT1轉(zhuǎn)運(yùn)體                     8-10 million

NTCP轉(zhuǎn)運(yùn)體                     8-10 million

MATE1轉(zhuǎn)運(yùn)體                     8-10 million

MATE2K轉(zhuǎn)運(yùn)體                     8-10 million

OATP1A2轉(zhuǎn)運(yùn)體                     8-10 million

BCRP轉(zhuǎn)運(yùn)體                       0.5 mg/mL*0.5mL

BSEP轉(zhuǎn)運(yùn)體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MDR1轉(zhuǎn)運(yùn)體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP1轉(zhuǎn)運(yùn)體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP2轉(zhuǎn)運(yùn)體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP3轉(zhuǎn)運(yùn)體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP4轉(zhuǎn)運(yùn)體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP8轉(zhuǎn)運(yùn)體                       0.5 mg/mL*0.5mL

IPHASE轉(zhuǎn)運(yùn)體產(chǎn)品具有不可替代的優(yōu)勢：

1    批量生產(chǎn)

采用批量生產(chǎn)方式，庫存充足，可保證同一批次產(chǎn)品的供應(yīng)。

2    貨期短

國內(nèi)現(xiàn)貨，保障客戶使用需求。

3    售后服務(wù)機(jī)制健全

有專業(yè)技術(shù)人員提供全面服務(wù)。

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，推出了多領(lǐng)域、多種類的科研試劑，為藥物早期研發(fā)提供篩選工具，為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段，為遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品。此外，IPHASE/匯智和源可提供特殊產(chǎn)品的定制服務(wù)，望廣大科研工作者咨詢。

發(fā)    文    章    得     獎(jiǎng)    勵(lì)

凡使用本公司產(chǎn)品，在國內(nèi)及國際刊物上發(fā)表論文（論文發(fā)表日起一年內(nèi)），并注明產(chǎn)品屬于北京匯智和源/IPHASE所有，即可申請獎(jiǎng)勵(lì)。根據(jù)發(fā)表刊物影響因子不同，給予不同金額獎(jiǎng)品：

非SCI論文及IF≤5分，500元禮品；

5分＜IF≤8分 800元；

8分＜IF≤10分 1000元；

IF≥10分 2000元；

注：禮品卡也可兌換同等金額產(chǎn)品購買抵用券；

活動(dòng)多多，禮品豐厚，快來參與吧！

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匯智和源，致力于為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)提供高品質(zhì)的生物試劑，IPHASE為公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research"。